Terapi Sel T CAR

Apa itu Terapi Sel-T Chimeric Antigen Receptor (CAR)?

Sel T atau T-limfosit adalah jenis sel darah putih dalam sistem kekebalan tubuh kita. Sel-T memiliki kapasitas untuk mengenali sel-sel abnormal atau sel-sel yang terinfeksi oleh virus dalam tubuh, dan kemudian menghancurkan sel-sel abnormal ini.

Namun, sel-T kadang-kadang mungkin gagal untuk mengenali atau menghilangkan ancaman ini dalam tubuh, seperti dalam kasus kanker.

Terapi sel Chimeric Antigen Receptor (CAR) T adalah bentuk imunoterapi di mana sel-T diambil dari darah pasien dan dimodifikasi di laboratorium untuk memungkinkan sel-T mengidentifikasi dan menghancurkan sel kanker tertentu. Sel-T yang dimodifikasi kemudian dimasukkan kembali ke dalam tubuh pasien. Setelah kembali ke dalam tubuh pasien, sel-T yang dimodifikasi akan dapat mendeteksi sel-sel kanker dan menghancurkan kanker dengan memanfaatkan respons kekebalan tubuh sendiri.

Singapura adalah negara pertama di Asia Tenggara yang memulai perawatan ini^.

^Sumber: CNA

Kondisi apa yang bisa diobati?

Terapi sel-CAR T juga dapat efektif pada pasien-pasien dengan kekambuhan Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL) dan Limfoma Non-Hodgkin seperti Limfoma Sel B Besar Difus (DLBCL), terutama ketika setidaknya dua rejimen pengobatan sebelumnya telah gagal menghasilkan hasil yang diinginkan.

Siapa yang memenuhi syarat?

Kelompok pasien yang dipilih memenuhi syarat untuk Terapi sel-CAR T. Mereka termasuk:

• Anak-anak dan pasien dewasa muda dari 2 hingga 25 tahun dengan Leukemia Limfoblastik Akut sel-B (ALL) yang resisten, dan di mana kambuh telah terjadi kemudian atau pasca transplantasi.
• Orang dewasa dengan Diffuse Large B-cell Lymphoma (DLBCL) yang belum mendapat manfaat dari setidaknya dua jenis pengobatan standar.

• Pasien dengan hipertensi intrakranial atau ketidaksadaran
• Pasien dengan kegagalan pernapasan
• Pasien dengan koagulasi intravaskular yang disebarluaskan
• Pasien dengan hematosepsi atau infeksi aktif yang tidak terkontrol

Bagaimana cara kerjanya?

Pasien pertama-tama akan menjalani skrining dan serangkaian tes untuk menentukan apakah Terapi sel-CAR T adalah pilihan pengobatan yang tepat untuk penyakit mereka, dan untuk memastikan bahwa pasien fit untuk menjalani perawatan.

Langkah 1. Mengumpulkan sel-T

Sel darah putih, yang termasuk sel-T, akan diekstraksi dari darah pasien menggunakan prosedur yang disebut leukapheresis. Selama prosedur ini, dua garis infus intravena (IV) akan dimasukkan ke dalam pasien: darah diekstraksi melalui satu baris, untuk memungkinkan sel-sel darah putih dipisahkan dan diekstraksi, sementara sisa darah dikembalikan ke tubuh pasien melalui baris kedua.

Pasien akan diminta untuk berbaring atau duduk di kursi berbaring saat prosedur sedang dilakukan.

Langkah 2. Membuat sel-CAR T

Ketika sel darah putih telah diekstraksi, sel-T akan dipisahkan dan dikirim ke laboratorium untuk diubah. Perubahan ini dilakukan dengan menambahkan gen Chimeric Antigen Receptor (CAR) spesifik ke sel-T, sehingga memodifikasinya menjadi sel-CAR T. Sel-sel ini kemudian akan tumbuh dan dikalikan di laboratorium.

Dalam keadaan normal, dibutuhkan 2-3 minggu untuk menghasilkan sel-CAR T dengan jumlah yang cukup untuk Terapi sel-CAR T.

Langkah 3. Menerima Infus sel-CAR T

Ketika cukup banyak sel-CAR T Telah diproduksi, maka akan dikirim ke rumah sakit kemudian akan diinfuskan ke pasien.

Beberapa hari sebelum infus sel-CAR T, pasien dapat diberikan kemoterapi untuk menurunkan jumlah sel kekebalan lainnya dalam tubuh dan mempersiapkan tubuh untuk menerima sel-CAR T. Ini memberikan sel-CAR T baru yang diinfuskan kesempatan yang lebih baik untuk 'diaktifkan' melawan kanker. Umumnya, kemoterapi kurang intens diberikan untuk memastikan ada sel kanker yang tersisa untuk sel-CAR T untuk 'mengaktifkan' secara efektif.

Setelah sel-CAR T mulai mengikat dengan sel-sel kanker dalam tubuh, mereka akan mulai meningkat jumlahnya dan menghancurkan lebih banyak sel kanker.

Langkah 4. Pemulihan

Pasien yang menerima terapi sel-CAR T akan memiliki masa pemulihan paling cepat sekitar 6-8 minggu. Selama periode ini, pasien akan dipantau untuk efek samping dan dinilai pada respon pengobatan.

Seperti apa proses pemulihannya?

Pemulihan biasanya memakan waktu 2-3 bulan dari infus sel-CAR T. Pasien akan dirawat selama 2-3 minggu pertama untuk pulih dari efek samping kemoterapi sebelum mereka dapat dipulangkan.

Setelah keluar, pasien harus melakukan perawatan rawat jalan secara teratur untuk memantau efek samping dan respons klinis terhadap pengobatan.

Apa efek sampingnya?

Salah satu efek samping yang umum dari Terapi Sel-CAR Tadalah Cytokine Release Syndrome (CRS), yang merupakan penyakit multisistemik yang dihasilkan dari efek sel-CAR T di tempat kerja dan penghapusan sel kanker.

Efek samping dari CRS meliputi:

• Demam tinggi dan menggigil
• Kesulitan bernapas
• Mual, muntah dan / atau diare
• Merasa pusing
• Sakit kepala
• Detak jantung cepat
• Kelelahan
• Kelelahan Otot dan / atau nyeri sendi

CRS dapat berkembang beberapa minggu setelah infus, tetapi paling sering berkembang dalam waktu dua minggu setelah infus. Tingkat keparahan CRS tidak berkorelasi dengan respons terhadap terapi sel-CAR T.

Efek samping paling sering lainnya adalah immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS), dimana mempengaruhi sistem saraf pusat pasien.

CRS dan ICANS merupakan efek samping yang sangat dapat diatasi dan diobati apalagi jika ditangani oleh tim medis terlatih.

Apa manfaat dan tantangannya?

Terapi sel-CAR T menawarkan pasien kanker darah pilihan pengobatan yang dapat menyelamatkan hidup mereka, dengan kondisi apabila penyakit tidak dapat lagi dikendalikan oleh kemoterapi standar, terapi bertarget atau transplantasi sumsum tulang.

Namun, karena ini adalah area terapi sel yang relatif baru, ada beberapa tantangan yang perlu dipertimbangkan seperti pemilihan pasien yang akan mendapat manfaat dari perawatan ini, tingkat kebugaran medis mereka, waktu pengumpulan sel, masalah logistik, dan rasio risiko-manfaat pengobatan untuk masing-masing pasien.